À l’ère de la génomique, la recherche s’est concentrée sur les fondements génétiques de la schizophrénie, qui est la raison de la forte héritabilité de la maladie. Des études antérieures ont révélé la complexité de la maladie (avec des preuves suggérant qu’elle est causée par les effets combinés de plusieurs gènes), et environ deux douzaines de régions génomiques ont été trouvés à être associés à la maladie. La nouvelle étude confirme les conclusions antérieures, et élargit notre compréhension de la base génétique de la schizophrénie et la biologie sous-jacente.

« En étudiant le génome, nous obtenons un meilleur contrôle sur les variations génétiques qui font les personnes vulnérables à la maladie psychiatrique », « Grâce aux merveilles de technologie génomique, nous sommes dans une période où, pour la première fois, nous commençons à comprendre beaucoup de mise en jeu au niveau moléculaire et cellulaire » a déclaré Tom Insel, directeur de l’Institut national de la santé mentale, qui a aidé à financer l’étude.

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Dans l’étude d’association pangénomique (GWAS) publiée dans la revue Nature, les auteurs ont examiné plus de 80.000 échantillons génétiques provenant de patients atteints de schizophrénie et des volontaires sains et trouvé 108 emplacements spécifiques dans le génome humain associées à un risque pour la schizophrénie. Quatre-vingt-trois de ces loci n’avaient pas été précédemment lié à la maladie.

« En seulement quelques années, en analysant des dizaines de milliers d’échantillons, notre consortium a déménagé de l’identification, seulement une poignée de loci associés à la schizophrénie », « Nous pouvons les regrouper en voies identifiables -.. quels gènes sont connus pour travailler ensemble pour exécuter des fonctions spécifiques dans le cerveau. Ce qui nous aide à comprendre la biologie de la schizophrénie », a déclaré le premier auteur Stephan Ripke, un scientifique au Centre Stanley du Broad Institute translationnelle Unité de Génétique recherche en psychiatrie et l’analytique et au MGH.

L’étude implique des gènes exprimés dans les tissus du cerveau, en particulier celles liées à la fonction neuronale et synaptique. Ceux-ci comprennent des gènes qui sont actifs dans des voies de régulation de la plasticité synaptique - une fonction essentielle à l’apprentissage et la mémoire - et les voies régissant l’activité post-synaptique, tels que les canaux calciques voltage-dépendants, qui sont impliquées dans la signalisation entre les cellules du cerveau.

En outre, les chercheurs ont constaté un plus petit nombre de gènes associés à la schizophrénie qui sont actifs dans le système immunitaire, une découverte qui offre un appui à l’hypothèse d’un lien entre la schizophrénie précédemment et les processus immunologiques. L’étude a également montré une association entre le trouble et la région du génome qui détient DRD2 - le gène qui produit le récepteur de la dopamine ciblée par tous les médicaments approuvés pour la schizophrénie - ce qui suggère que d’autres loci découvert dans l’étude peut pointer vers des cibles thérapeutiques supplémentaires.

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« Le fait que nous étions en mesure de détecter les facteurs de risque génétiques sur cette grande échelle montre que la schizophrénie peut être traitée par les mêmes approches qui ont déjà transformé notre compréhension d’autres maladies », « La richesse de nouvelles découvertes ont le potentiel de relancer le développement de nouveaux traitements de la schizophrénie, un processus qui est au point mort depuis 60 ans », a déclaré l’auteur principal de l’article Michael O’Donovan, directeur adjoint de Centre MRC pour neuropsychiatrique génétique et de génomique à l’école de médecine de l’Université de Cardiff.

L’étude est le résultat de plusieurs années de travail par le Groupe de travail de la schizophrénie psychiatrique Genomics Consortium (PGC, http://pgc.unc.edu ), une collaboration internationale, multi-institutionnelle fondée en 2007 pour mener des analyses à grande échelle des données génétiques pour des maladies psychiatriques. Un tiers des échantillons utilisés dans l’étude ont été génotypés au Broad Institute, mais un total de 55 ensembles de données de plus de 40 contributeurs différents ont été nécessaires pour effectuer l’analyse.

« Ce niveau de coopération entre les institutions est absolument essentiel », a déclaré Steve Hyman, directeur du Centre Stanley du Broad pour la recherche en psychiatrie et professeur émérite de cellules souches et la biologie régénératrice à l’Université Harvard.
« En raison de la complexité génétique de la schizophrénie et d’autres troubles psychiatriques, il faut un échantillon de grande taille pour mener ce type de recherche. Si nous voulons continuer à élucider la biologie de la maladie psychiatrique par la recherche génomique, nous devons continuer à travailler ensemble. »

Les 80.000 échantillons utilisés dans cette étude représentent tous les ensembles de données génotypés pour la schizophrénie que le consortium a amassé à ce jour.

Le financement de base pour le Consortium de génomique psychiatrique vient de l’Institut national américain de la santé mentale (NIMH), ainsi que de nombreux dons d’organisations gouvernementales et caritatives, ainsi que les dons philanthropiques. Les travaux menés au Centre Stanley pour la recherche en psychiatrie a été financée par l’Institut Stanley Medical Research, Merck Research Laboratories, la Fondation Herman et les dons philanthropiques.

Livre cité :

Groupe de travail de la schizophrénie psychiatrique Consortium de génomique. "connaissances biologiques de loci génétiques associés à la schizophrénie 108." Nature 22 juillet 2014 DOI :.. 10.1038 / nature13595.

À propos de GWAS
Les études d’association pangénomique (GWAS) examinent la fréquence des variations communes au sein du génome humain, pour déterminer les emplacements dans le génome qui peuvent être liées à un phénotype spécifique, ou à un trait (habituellement, une maladie). Pour étudier ces variations, les chercheurs balayent stratégique des sites du génome qui sont connus pour varier considérablement dans la population sélectionné, en prenant note des polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) - variations d’une seule lettre dans le code génétique. SNP est révélé nettement de façon plus fréquente chez les personnes avec un trait que chez ceux qui sont sans, considérés comme « associé » à ce phénotype. Si le SNP associé réside dans le génome, celui-ci peut fournir de précieux indices sur les gènes et les mécanismes qui peuvent contribuer au phénotype de l’étude.

A propos du Broad Institute du MIT et de Harvard
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